Degregan+ASA 100^®

Clopidogrel (Degregan®), Ácido Acetilsalicílico (ASA 100®)

Degregan®: Tableta de liberación inmediata.
Asa 100®: Tableta de liberación retardada.

Degregan®
Cada tableta contiene:
Bisulfato de Clopidogrel equivalente a de Clopidogrel............75 mg
Excipiente cbp ............1 tableta

ASA 100®
Cada tableta contiene: Ácido acetilsalicílico............ 100 mg
Excipiente cbp ............ 1 tableta

Debido a la presencia de ambos componentes del producto, Degregan+ASA100 ® está contraindicado en caso de:
• Hipersensibilidad a cualquiera de las sustancias activas o excipientes del producto.
• Insuficiencia hepática severa.
• Sangrado patológico activo, por ejemplo, de úlcera péptica o hemorragia intracraneal. • Lactancia (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Adicionalmente, debido a la presencia de Ácido Acetilsalicílico, su uso también está contraindicado:
• En pacientes con alergia conocida a AINEs y pacientes con síndrome de asma, rinitis y pólipos nasales.
• En pacientes con insuficiencia renal severa.
• En el tercer trimestre de embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Sangrado y desórdenes hematológicos: Debido al riesgo de sangrado y eventos hematológicos indeseables, se deberá considerar la toma de una biometría hemática completa y/o los estudios que sean necesarios, siempre que los síntomas clínicos sugestivos de sangrado surjan durante el curso del tratamiento (véase Reacciones secundarias y adversas). La administración concomitante de Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico con warfarina no está recomendada ya que puede incrementar la intensidad de sangrado (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Así como en la combinación de 2 agentes antiplaquetarios, Degregan+ASA100 ® debe ser usado con precaución en pacientes que puedan tener un riesgo mayor de sangrado por trauma, cirugía u otras condiciones patológicas y en pacientes que están bajo tratamiento con otro analgésico antiinflamatorio no esteroideo (AINE), entre los que se incluyen inhibidores de la Cox-2, heparina, glucoproteína, inhibidores de la GP IIb/IIIa, o trombolíticos.
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes si llegan a desarrollar signos de sangrado, inclusive sangrado oculto, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o después de procedimientos cardiacos invasivos o cirugía. No se recomienda la administración concomitante de Degregan+ASA100 ® y warfarina, ya que se puede incrementar la intensidad del sangrado (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
Si el paciente es candidato a someterse a una cirugía electiva y no se desea mantener un efecto antiplaquetario, deberá interrumpirse la administración de Degregan+ASA100 ® 7 días antes de la cirugía.
Degregan+ASA100 ® prolonga el tiempo de sangrado y debe ser usado con precaución en pacientes que tienen lesiones con tendencia a sangrar (particularmente gastrointestinales e intraoculares).
Los pacientes también deben estar informados que puede tomar más tiempo del usual para detener un sangrado mientras están recibiendo Degregan+ASA100 ®, y que deben reportar cualquier sangrado inusual (sitio o duración) a su médico. Antes de someterse a cualquier procedimiento quirúrgico o recibir un nuevo tratamiento, es necesario que los pacientes informen a sus médicos y dentistas que están tomando Degregan+ASA100 ®, así como antes de recibir un nuevo tratamiento.
Evento cerebrovascular isquémico reciente: En pacientes con un ataque isquémico transitorio reciente o un evento cerebrovascular que están en riesgo de eventos isquémicos recurrentes, se ha demostrado que la combinación de Ácido Acetilsalicílico y Clopidogrel aumenta las hemorragias graves. Por lo tanto, esta combinación debe ser tomada con precaución aparte de las situaciones clínicas donde la combinación ha demostrado ser benéfica.

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a Degregan+ASA100 ® durante el embarazo. Degregan+ASA100 ® no debe ser utilizado en los dos primeros trimestres del embarazo, a menos que la condición clínica de la mujer requiera del tratamiento de Clopidogrel en combinación con Ácido Acetilsalicílico. Debido a la presencia de Ácido Acetilsalicílico, Degregan+ASA100 ® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Lactancia: Debido a que se sabe que el Ácido Acetilsalicílico es excretado en la leche humana materna, los estudios en ratas han demostrado que Clopidogrel y/o sus metabolitos son excretados en la leche, por lo que no debe administrarse Degregan+ASA100 ® durante la lactancia.

Experiencia de estudios clínicos: Clopidogrel ha sido evaluado en más de 44,000 pacientes incluyendo a más de 30,000 pacientes tratados con Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico, y con más de 12,000 pacientes tratados durante 1 año o más. Los efectos adversos clínicamente importantes que se observaron en los 4 estudios principales, el estudio CAPRIE (un estudio que compara a Clopidogrel solo vs. Ácido Acetilsalicílico) y los estudios CURE, CLARITY y COMMIT (estudios que comparan a Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico vs. Ácido Acetilsalicílico solo), éstos se describen a continuación. En general, la dosis de 75 mg/día de Clopidogrel fue similar a la dosis de 325 mg/día de Ácido Acetilsalicílico 325 en el estudio CAPRIE, independientemente de la edad, género y raza.
El sangrado es la reacción más común reportada tanto en estudios clínicos como en la experiencia postcomercialización, este efecto es reportado con mayor frecuencia durante el primer mes de tratamiento. Trastornos hemorrágicos: En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados ya sea con Clopidogrel o Ácido Acetilsalicílico, la incidencia global de cualquier tipo de sangrado fue del 9.3%. La incidencia de casos severos fue de 1.4% con Clopidogrel, y de 1.6% con Ácido Acetilsalicílico.
En pacientes que recibieron Clopidogrel, la incidencia de sangrado gastrointestinal ocurrió con una tasa del 2.0% y requirió hospitalización en el 0.7%. En pacientes que recibieron Ácido Acetilsalicílico, las tasas correspondientes fueron de 2.7 y 1.1%, respectivamente.
La incidencia de otros sangrados fue más elevada en pacientes que recibieron Clopidogrel en comparación con Ácido Acetilsalicílico (7.3% versus 6.5%). Sin embargo, la incidencia de eventos severos fue similar en ambos grupos de tratamiento (0.6% versus 0.4%). Los eventos más frecuentemente reportados en ambos grupos de tratamiento fueron: púrpura/hematomas y epistaxis. Otros eventos reportados con menor frecuencia fueron: hematomas, hematuria y sangrado ocular (principalmente conjuntival).
La incidencia de sangrado intracraneal fue del 0.4% en pacientes que recibieron Clopidogrel y de 0.5% en pacientes que recibieron Ácido Acetilsalicílico.
En el estudio CURE, la administración de Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico en comparación con Ácido Acetilsalicílico solo no estuvo asociada con un incremento estadísticamente significativo en sangrados que ponen en peligro la vida (tasa de eventos del 2.2% vs. 1.8%) o hemorragias fatales (0.2% vs. 0.2%), pero el riesgo de sangrados mayores, menores y otros sangrados fue significativamente más elevado con Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico: sangrados mayores que no amenazan la vida (1.6% Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico vs. 1.0% Ácido Acetilsalicílico solo), sangrado gastrointestinal primario y en sitios de punción y sangrados menores (5.1% Clopidogrel más Ácido Acetilsalicílico vs. 2.4% Ácido Acetilsalicílico solo). La incidencia de sangrado intracraneal fue del 0.1% en ambos grupos.

Adultos y ancianos: Degregan+ASA100 ® deberá administrarse en dosis única diaria de Clopidogrel de 75 mg más una de Ácido Acetilsalicílico 100 mg. Degregan+ASA100 ® se utiliza después de una dosis de carga inicial de Clopidogrel en combinación con Ácido Acetilsalicílico. Se puede administrar con o sin alimentos:
• En los pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto del miocardio sin elevación del segmento ST): La duración óptima del tratamiento no se ha establecido formalmente. Los resultados de los estudios clínicos apoyan el uso hasta por 12 meses, y el beneficio máximo fue observado a los 3 meses.
• En los pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST: El tratamiento deberá iniciarse tan pronto como sea posible después del inicio de los síntomas y deberá continuarse durante por los menos cuatro semanas. El beneficio de la combinación de Clopidogrel + Ácido Acetilsalicílico después de cuatro semanas no ha sido estudiado en este escenario. Para los pacientes mayores de 75 años de edad, el tratamiento debe iniciarse sin una dosis de carga de Clopidogrel.
• Colocación de la endoprótesis coronaria (stent): Degregan+ASA100 ® está indicado como tratamiento adyuvante para la prevención de trombosis subaguda posterior, después de la colocación del stent: la dosis recomendada de Degregan+ASA100 ® es de una tableta una vez al día de 75 mg de Clopidogrel y una de 100 mg de ASA.
Farmacogenética: El estado de metabolizador pobre del CYP2C19 se asocia con una disminución en la respuesta a Clopidogrel. Aún no se ha determinado el esquema de dosis óptima para los metabolizadores pobres (véase Farmacocinética, Farmacogenética). Poblaciones especiales:
Niños: No existe experiencia en niños. Degregan+ASA100 ® no está indicado para utilizarse en niños o adolescentes. Insuficiencia hepática: La experiencia terapéutica es limitada en los pacientes con enfermedad hepática moderada, los cuales pueden tener diátesis hemorrágica (véase Precauciones generales). Degregan+ASA100 ® no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa (véase Contraindicaciones).
Insuficiencia renal: La experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (véase Precauciones generales). Degregan+ASA100 ® no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal severa (véase Contraindicaciones).
Efecto de los alimentos: Degregan+ASA100 ® se puede administrar con o sin alimentos.

No existe información concerniente a la sobredosis con Degregan+ASA100 ®. Signos y síntomas:
Clopidogrel: La sobredosis posterior a la administración puede conducir a una prolongación en el tiempo de sangrado y a las subsecuentes complicaciones. Si se observan sangrados deberá tomarse en consideración la terapia apropiada. No se ha encontrado un antídoto para la actividad farmacológica de Clopidogrel. Si se requiere una rápida corrección del tiempo de sangrado prolongado, la transfusión plaquetaria puede revertir los efectos de Clopidogrel.
Ácido Acetilsalicílico: La sobredosis se manifiesta por medio de los siguientes síntomas:
• Sobredosis moderada: Zumbidos en los oídos, sensación de reducción en la audición, cefaleas, vértigo, confusión y síntomas gastrointestinales (náusea, vómito y dolor gástrico).
• Sobredosis severa: Fiebre, hiperventilación, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, coma, colapso cardiovascular, insuficiencia respiratoria, hipoglucemia severa.

Manejo:
Clopidogrel: Un tratamiento adecuado debe seguirse si se observa una hemorragia.
Ácido Acetilsalicílico: Si se ha ingerido una dosis tóxica, la admisión al hospital es necesaria. Con una intoxicación moderada se puede intentar inducir el vómito; si esto falla, el lavado gástrico está indicado. Se administran: carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio. Alcalinización de la orina (250 mmol de bicarbonato de sodio durante 3 horas), mientras que el control del pH de la orina se indica.
La hemodiálisis es el tratamiento preferido para una intoxicación grave. Tratar otros síntomas de intoxicación de manera sintomática.

Caja con 30 tabletas de Degregan® y 30 tabletas de Asa 100®.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en la lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@liomont.com.mx

Regs. 170M92 , 175M2001, 036M2001 SSA IV. 206M90, 316M90, 331M96 SSA VI. ^® Marca registrada

Degregan® Reg. Núm. 301M2011 SSA IV
Asa 100® Reg. Núm. 510M2004 SSA VI
®Marca registrada