BOLT 36^®

Tadalafil

 

Tratamiento de la disfunciòn eréctil.
Tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia (hiperplasia) prostática benigna en pacientes con o sin disfunciôn eréctil.

Hipersensibilidad al tadalafil o a cualquiera de sus componentes.

En estudios clínicos, se observó que el tadalafil aumenta el efecto hipotensor de los nitratos. Se piensa que esto es resultado de la combinación de los efectos de los nitratos y el tadalafil en la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, la administración de tadalafil a pacientes que están usando cualquier forma de nitratos orgánicos está contraindicado.

Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo tadalafil, no deben ser usados en hombres con enfermedades cardiacas, para los cuales la actividad sexual es desaconsejable. Los médicos deben considerar el potencial de riesgo cardiaco por la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares pre-existentes.

Tadalafil está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), sin importar si el episodio estaba relacionado o no con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no se incluyen en los ensayos clínicos y por lo tanto, el uso de tadalafil está contraindicado.

• Pacientes con infarto de miocardio dentro de los últimos 90 días.
  
• Pacientes con angina inestable o con padecimiento de angina durante la relación sexual.
  
• Pacientes con clasificación del New York Heart Association de clase 2 o mayores de insuficiencia cardiaca en los últimos 6 meses.
  
• Pacientes con arritmias incontrolables, hipotensión (< 90/50 mmHg) o hipertensión incontrolable.
• Pacientes con un accidente vascular cerebral (infarto), en los últimos 6 meses.

Un historial médico y examinación física deben ser considerados para diagnosticar disfunción eréctil o hiperplasia prostática benigna y determinar las causas subyacentes potenciales, antes de que se considere un tratamiento farmacológico.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un grado de riesgo cardiaco asociado con la actividad sexual. El tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una ligera y pasajera disminución en la presión sanguínea y como tal, potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
Antes de iniciar el tratamiento con tadalafil para la hiperplasia prostática benigna los pacientes deben ser examinados para descartar la presencia de un carcinoma de próstata y cuidadosamente evaluar las condiciones cardiovasculares.

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de posibles causas subyacentes y la identificación de los tratamientos apropiados seguido de un asesoramiento médico adecuado. No se conoce si tadalafil es efectivo en pacientes que han sido objeto de cirugías pélvicas o de una prostatectomía radical sin preservación de fascículos neurovasculares.

Cardiovascular: Los eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto al miocardio, muerte súbita cardiaca, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor anginoso, palpitaciones y taquicardia, se han reportados ya sea después de la venta y/o en los ensayos clínicos. La mayoría de los pacientes en quienes se han reportado estos eventos tenían factores de riesgo cardiovasculares pre-existentes. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están relacionados directamente con estos factores de riesgo, a Tadalafil, a la actividad sexual o a una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que estén en tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo, se deberá valorar adecuadamente desde el punto de vista clínico la posibilidad de realizar un ajuste de dosis de la medicación antihipertensiva.

En pacientes que están tomando alfa1 bloqueantes, la administración concomitante de tadalafilo puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se recomienda la combinación de tadalafilo y doxazosina.

Visión: Se han notificado alteraciones visuales en casos de NAION con la utilización de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE 5. Los análisis de los datos observacionales sugieren un aumento del riesgo de NAION agudo en hombres con disfunción eréctil después de la exposición a tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Como esto puede ser relevante para todos los pacientes expuestos a tadalafilo, se debe informar al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con tadalafilo y consultar con un médico inmediatamente.

Insuficiencia renal y hepática: Debido al aumento a la exposición del tadalafil (Área bajo la Curva), la experiencia clínica es limitada y la falta de capacidad para influir en la depuración por diálisis, una dosis diaria de tadalafil no es recomendable a pacientes con insuficiencia renal severa.
Existen datos clínicos limitados de la seguridad de una dosis de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). La administración de una dosis diaria para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia prostática benigna no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. Si tadalafil es prescrito, se debe realizar una evaluación individual cuidadosa del riesgo/beneficio por el médico prescriptor.

El priapismo y la deformación anatómica del pene: Pacientes que han experimentado una erección con duración de 4 horas o más deben ser instruidos para buscar inmediatamente ayuda médica. Si el priapismo no se trata inmediatamente, el tejido del pene puede ser dañado y esto podría resultar en una pérdida permanente de la potencia.

Tadalafil debe ser usado con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes que tienen condiciones que los pueden predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).

Uso con inhibidores CYP3A4: Se debe tener precaución cuando se prescribe tadalafil a pacientes que están utilizando inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina), ya que se ha observado que aumenta la exposición al tadalafil (AUC) si estos fármacos se combinan (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tadalafil y otros tratamientos para disfunción eréctil: La seguridad y eficacia de la combinación de tadalafil con otros inhibidores de PDE5 o de otros tratamientos para la disfunción eréctil no se ha estudiado. Los pacientes deben estar informados de no tomar tadalafil en tales combinaciones.
Lactosa: Tadalafil contiene lactosa monohidratada. Pacientes que tienen problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia en la lactasa Lapp o mala absorción de la glucosa-galactosa no deben tomar estos medicamentos.

Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinaria: Tadalafil tiene un efecto perjudicial en la habilidad de manejar o usar maquinaria. A pesar de que la frecuencia de los reportes de mareo en estudios clínicos, con placebo y con tadalafil fueron similares, los pacientes deben estar alerta en cómo reaccionan a tadalafil antes de manejar o usar maquinas.

 

Tadalafil no está indicado para ser usado por mujeres.

No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administraron hasta 1,000 mg/kg/día. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis en la que no se observó ningún efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas, el AUC del fármaco libre para esta dosis fue de aproximadamente 18 veces el AUC en humanos observada con una dosis de 20 mg.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes tomando tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil o de la hiperplasia benigna de próstata fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya incidencia aumenta al aumentar la dosis de tadalafilo. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. La mayoría de las cefaleas notificadas con tadalafilo de administración diaria, se presentan durante los primeros 10 a 30 días tras comenzar con el tratamiento.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas observadas en notificaciones espontáneas y en los estudios clínicos controlados con placebo (con un total de 8.022 pacientes tratados con tadalafilo y 4.422 pacientes tratados con placebo) para el tratamiento a demanda o a diario de la disfunción eréctil y el tratamiento a diario de la hiperplasia benigna de próstata.

Frecuencia establecida: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raros
Trastornos del sistema inmunológico
		Reacciones de hipersensibilidad	Angioedema
Trastornos del sistema nervioso
	Cefalea	Mareo	Accidente cerebrovascular (incluyendo acontecimientos hemorrágicos) síncope, accidentes isquémicos transitorios, migraña, convulsiones, amnesia transitoria.
Trastornos Oculares
		Visión borrosa, Sensación descrita como dolor de ojos	Defectos del campo de visión, Edema palpebral, Hiperemia conjuntival, Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), Obstrucción vascular retiniana.
Trastornos del oído y laberinto
		Acúfenos	Sordera súbita
Trastornos cardiacos
		Taquicardia, Palpitaciones	Infarto de miocardio, Angina de pecho inestable, Arritmia ventricular
Trastornos vasculares
	Rubor	Hipotensión, hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
	Congestión nasal	Disnea, epistaxis
Trastornos gastrointestinales
	Dispepsia	Dolor abdominal, vómito, naúsea, reflujo gastroesofágico
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
		Rash	Urticaria, Síndrome de Stevens Johnson, dermatitis exfoliativa, hiperhidrosis (sudoración)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
	Dolor de espalda, mialgias, dolor de extremidades
Trastornos renales y urinarios
		Hematuria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
		Erecciones prolongadas	Priapismo, hemorragia peneana, hematospermia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
		Dolor torácico, edema periférico, fatiga	Edema Facial, muerte cardiaca súbita

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas, fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no estuvieron asociadas a reacciones adversas.

Otras poblaciones especiales
Los datos en pacientes mayores de 65 años que recibieron tadalafilo en estudios clínicos, bien para el tratamiento de la disfunción eréctil o para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, son limitados. En estudios clínicos con tadalafilo tomado a demanda para el tratamiento de la disfunción eréctil, se notificó diarrea con más frecuencia en pacientes mayores de 65 años. En estudios clínicos con tadalafilo 5 mg tomados una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, los pacientes mayores de 75 años notificaron con mayor frecuencia mareo y diarrea.

 

No se espera que tadalafil produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa de la depuración de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafil no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

Ketoconazol. Tadalafil se metaboliza principalmente por la vía del citocromo CYP3A4. El ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 400 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en un 312 % y la concentración máxima (Cmax) en 22%, y el ketoconazol a dosis de 200 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en un 107 % y la Cmax en 15%, con relación a los valores del AUC y la Cmax de tadalafil sólo.
Ritonavir. Ritonavir (200 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP3A4, 2C9, 2C19, y 2D6, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en 124% sin cambio en la Cmax. Aunque no se han estudiado las interacciones específicas, otros inhibidores de proteasa HIV, como saquinavir, y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina, e itraconazol, pudieran incrementar la exposición a tadalafil.

Rifampicina. Rifampicina, un inductor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 600 mg diarios, disminuyó el AUC de tadalafil después de una dosis única en 88 % y la Cmax en 46%, con relación a los valores del AUC y la Cmax de tadalafil sólo. La reducción en la exposición a tadalafil con la coadministración de rifampicina puede disminuir la eficacia de la dosificación una vez al día de tadalafil; el grado de disminución de la eficacia no se conoce. Es de esperarse que la administración concomitante de otros inductores del CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina disminuya también las concentraciones plasmáticas de tadalafil.

Antiácidos. La administración simultánea de antiácidos (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) y tadalafil disminuyó la velocidad de absorción aparente de tadalafil, sin alterar la exposición (AUC) a tadalafil.

Nizatidina. El aumento del pH gástrico después de la administración de nizatidina, un antagonista de receptores H2, no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de tadalafil.
Nitratos. En estudios clínicos, tadalafil, al igual que cualquier otro inhibidor de la PDE5, ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de tadalafil a pacientes que están tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver “Contraindicaciones”).

Medicamentos Antihipertensivos. Tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras y puede incrementar los efectos hipotensores de los agentes antihipertensivos. En forma adicional, en pacientes que tomaban múltiples agentes antihipertensivos y cuya hipertensión no estaba bien controlada, se observaron reducciones mayores de la presión arterial. Estas reducciones no se asociaron con síntomas de hipotensión en la gran mayoría de los pacientes. Se deben de proporcionar recomendaciones clínicas apropiadas a los pacientes cuando se traten con medicamentos antihipertensivos y tadalafil.

Bloqueadores Alfa-adrenérgicos. En dos estudios de farmacología clínica, no se observaron disminuciones significativas de la presión arterial cuando se coadministró tadalafil a sujetos sanos que tomaban el bloqueador selectivo alfa-1A-adrenérgico tamsulosina. Cuando se coadministró tadalafil a individuos sanos que tomaban el bloqueador alfa-1-adrenérgico doxazosina (4-8 mg diarios), hubo un incremento de los efectos hipotensores de doxazosina. El número de pacientes con disminuciones de la presión arterial de pie, con potencial clínico significativo, fue mayor con la combinación. En estos estudios de farmacología clínica hubo síntomas asociados con la disminución de la presión arterial, incluyendo síncope.

Warfarina. Tadalafil no tuvo un efecto clínico significativo sobre la exposición (AUC) a la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni afectó los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.

Aspirina. Tadalafil no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico.

Teofilina. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética o la farmacodinamia de la teofilina, sustrato del citocromo CYP1A2.

Alcohol. Tadalafil no afectó las concentraciones de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones de tadalafil. A dosis altas de alcohol (0.7 g/kg) la adición de tadalafil no indujo disminuciones estadísticamente significativas de la presión arterial media. En algunos individuos, se observó hipotensión ortostática y mareo. Cuando tadalafil se administró con dosis menores de alcohol (0.6 g/kg) no se observó hipotensión y el mareo se presentó con frecuencia similar a lo observado con alcohol sólo.

Riociguat. La combinación de tadalafil y estimuladores de la guanilato ciclasa como riociguat no se recomienda porque puede llevar a hipotensión sintomática.

Datos no-clínicos revelan que no existen peligros especiales para humanos basado en estudios convencionales de seguridad farmacológica, repetición de la dosis tóxica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. No existe evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad, o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1000 mg/kg/día de tadalafil. En un estudio desarrollado en rata prenatal y postnatal, la dosis observada sin efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas, el AUC para el fármaco libre a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC en humanos a una dosis de 20 mg.

No hubo disfunción en la fertilidad en las ratas macho y hembra. En los perros a los que se les dio a diario tadalafil por 6 a 12 meses una dosis de > de 25 mg/kg/día (resultando una exposición 3 veces mayor [rango 3.7-18.6] que lo visto en humanos a los que se les dio una sola dosis de 20 mg), se observó regresión del epitelio seminífero tubular que resultó en una disminución en la espermatogénesis en algunos perros.

 

Vía de administración: oral

Dosis:
Dosis a demanda. La dosis máxima recomendada de tadalafil es de 20 mg antes de la actividad sexual. Puede tomarse entre 30 minutos y hasta 36 horas antes de la actividad sexual. La dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día. Tadalafil ha demostrado ser efectivo desde los 16 minutos después de la dosis y hasta por 36 horas. Los pacientes pueden iniciar la actividad sexual en diferentes momentos después de la administración para determinar su ventana de respuesta óptima.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos, en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, ni en pacientes diabéticos. En pacientes con depuración de creatinina ≤ 50 ml / min. tadalafil debe prescribirse con precaución.

Dosis una vez al día. La dosis recomendada de tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día. Para que tadalafil sea efectivo es necesaria la estimulación sexual. Tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia prostática benigna en pacientes con o sin disfunción eréctil.  La dosis recomendada de tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda la dosificación una vez al día en pacientes con insuficiencia renal severa.

Tadalafil puede tomarse independientemente de las comidas.
Tadalafil no está indicado en personas menores de 18 años de edad
Uso en hombres con diabetes:  No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con diabetes.

Las dosis únicas de hasta 500 mg se han administrado a sujetos sanos y múltiples dosis diarias de hasta 100 mg se les ha dado a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.

En caso de sobredosificación, se deben tomar las medidas habituales de apoyo. La hemodiálisis contribuye en forma mínima a la eliminación del tadalafil.

Caja con 14 u 28 tabletas de 5 mg e instructivo impreso.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
No se administre a menores de 18 años. Reporte sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@liomont.com.mx

Laboratorios Liomont S.A. de C.V.
Adolfo López Mateos No.68, Col. Cuajimalpa, C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos, Ciudad de México, México.
Reg. Núm. 192M2023 SSA IV